2015年05月號 生活情報
迎接新生兒 產前篩檢不可少
亞東醫院婦產部 / 彭福祥醫師
1. 來自遺傳上的缺陷：一般而言，卵子受精時，染色體的錯置、分配不均或排列錯誤，都可能造成畸胎，例如：唐氏症、透納氏症候群等。染色體發生大小不一的缺失，可能造成多重畸形與缺陷，此外，來自父母親的遺傳疾病，如：海洋性貧血、血友病等亦可能導致畸形，而精子或卵子在形成過程中，也可能發生基因突變產生畸形，這部分近年來因許多新基因診斷技術問世，伴隨人類基因體定序完成，有了突破性的進展，以往許多因染色體的微缺失而發生畸形或發展遲緩的案例，現在都可以利用新技術在產前診斷出來。
2. 發育上的缺陷：一個染色體正常的受精卵，分裂發育成胚胎，再長成一個完整的胎兒，過程中牽涉到許多器官組織精密的分化，而組織器官的發育除了受到基因調控外，還受到環境的影響，這也是為什麼有些藥物或X光會導致畸胎的發生。環境與基因相互作用而影響物種發育的過程，稱之為「發育生物學」，有些胎兒畸形並非全然來自遺傳，而是在胚胎發育過程中出錯，例如：先天性心臟病、唇顎裂、脊柱裂、腹壁畸形……等情況。胎兒身體的殘缺，可藉由超音波來做產前診斷。
目前有哪些產前診斷的方法？
懷孕10週以後可以操作，主要用以檢查染色體異常與基因疾病，與羊膜穿刺差不多，但採得的胎兒細胞較羊膜穿刺多，且診斷週數可早於羊膜穿刺。
2. 羊膜穿刺術
羊水中含有胎兒身上脫落的細胞，可作為檢查的樣本，檢測時，需抽取15cc～20cc的羊水，因此約在懷孕16～18週進行，否則週數太少，羊水量不夠。也由於取樣數量不多，必須先經過培養才能分析，結果往往需要2～3週才能得知。
3. 羊水晶片
目前發現許多發展遲緩及胎兒畸形皆來自染色體的小片段缺失，此缺失狀況在傳統染色體檢查中較難發現，而基因晶片能提供比傳統染色體檢查更高的解析度，可有效發現微小片段染色體的缺失疾病，不過，由於基因晶片仍須取得胎兒的細胞來做分析，因此須接受羊膜或絨毛膜採樣檢查。
以上3種方法，均需取得胎兒細胞來分析其染色體或基因，屬於侵入性檢查，可能有流產風險（一般流產機率約1/1000～3/1000），因此，目前只有符合下列條件的孕婦，醫院會建議進行羊膜穿刺或絨毛膜採樣檢查：
・孕婦年齡超過34歲，生下唐氏症的機會較高。
・夫婦之一染色體異常。
・以前生過唐氏症兒的孕婦。
・家族中有已知遺傳疾病的孕婦。
・唐氏症篩檢屬於高危險群之孕婦。
4. 唐氏症篩檢
唐氏症患者會有智能及發展障礙，發生率約1/800，不過，許多唐氏兒並沒有明顯器官畸形，因此靠超音波偵測容易有漏洞，在診斷上仍需要做羊膜穿刺。然而，羊膜穿刺屬於侵入性檢查，有一定的流產機率，不可能讓所有孕婦受檢，因此才有所謂的「唐氏症篩檢」，利用孕婦血中生化指標，計算出胎兒罹患唐氏症的機率，抓出高危險群的媽媽進行羊水檢查。目前篩檢方式包括下列幾種：
(1) 第一孕期唐氏症篩檢：11～13+6週進行，測量胎兒頸部透明帶厚度加上母親血中生化指標，敏感度約85%～90%。
(2) 第二孕期母血四指標篩檢：14～16週進行，敏感度約80%。
(3) 第二孕期母血二指標篩檢：14～16週檢測，敏感度約60%～70%。
再次強調，唐氏症篩檢只是計算風險，以評估是否需進一步接受羊膜穿刺，並非就此診斷出唐氏兒，且目前尚未有敏感度可以達到100%的篩檢，因此仍可能有漏網之魚。
5. 非侵入性產前染色體檢測
由於羊膜或絨毛膜穿刺均有風險，而科學界很早就證實，母體血液中含有胎兒的細胞，因此科學家十分希望能直接利用母體血液，檢查出胎兒的染色體是否異常。只可惜母體血液中，胎兒細胞的數量極為稀少，檢查困難，所幸近年醫學技術終於獲得突破，科學家發現，妊娠10週以後，母親血漿中的胎兒DNA片段可達到10%以上，若藉由次世代基因測序的方式，將胎兒小片段DNA放大進行分析，即可大幅提升篩檢的準確性，其敏感度直逼羊膜穿刺的準確度，惟目前這種檢查價格昂貴，有待日後成為唐氏症檢查的主流。
6. 高層次超音波
超音波不具游離輻射，對於腹中寶寶而言，是最好的檢查工具，且隨著科技進步，超音波解析度已經非常高，但由於臺灣健保給付門診超音波費用相當低廉，醫院經常沒有時間詳細檢查每個器官，因此還是有自費的胎兒超音波檢查，稱為「高層次超音波」。儘管解析度高，但受限於母親肚皮的穿透力、胎兒姿勢及胎兒畸形的發育過程等，透過超音波偵測胎兒畸形的敏感度僅約八成左右，例如：無肛症、顎裂、侏儒症等不少疾病仍無法診斷出來。
產前診斷的道德問題
對父母親而言，產前診斷可揭露胎兒的健康狀況及基因遺傳資訊，其目的是希望達到人口優生的目標，卻也易衍生道德風險，例如，性別的揭露可能導致性別選擇與男女失衡問題。另外，有缺陷的胎兒是否就該被終止出生，這將直接衝擊社會對於殘缺人士應平等對待的普世價值。況且隨著醫學進步，許多先天畸形已可治療，人類又有甚麼權力來決定胎兒生命的貴賤與去留？因此產前診斷的目的不該只是找出畸形兒並中止妊娠，應該利用這些資訊，提供父母完整的諮詢，使胎兒與母親得到最好的照顧，畢竟生命總會找到自己的出口。
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