2015年05月號 生活情报
迎接新生儿 产前筛检不可少
亚东医院妇产部 / 彭福祥医师
1. 来自遗传上的缺陷：一般而言，卵子受精时，染色体的错置、分配不均或排列错误，都可能造成畸胎，例如：唐氏症、透纳氏症候群等。染色体发生大小不一的缺失，可能造成多重畸形与缺陷，此外，来自父母亲的遗传疾病，如：海洋性贫血、血友病等亦可能导致畸形，而精子或卵子在形成过程中，也可能发生基因突变产生畸形，这部分近年来因许多新基因诊断技术问世，伴随人类基因体定序完成，有了突破性的进展，以往许多因染色体的微缺失而发生畸形或发展迟缓的案例，现在都可以利用新技术在产前诊断出来。
2. 发育上的缺陷：一个染色体正常的受精卵，分裂发育成胚胎，再长成一个完整的胎儿，过程中牵涉到许多器官组织精密的分化，而组织器官的发育除了受到基因调控外，还受到环境的影响，这也是为什麽有些药物或X光会导致畸胎的发生。环境与基因相互作用而影响物种发育的过程，称之为「发育生物学」，有些胎儿畸形并非全然来自遗传，而是在胚胎发育过程中出错，例如：先天性心脏病、唇颚裂、脊柱裂、腹壁畸形……等情况。胎儿身体的残缺，可藉由超音波来做产前诊断。
目前有哪些产前诊断的方法？
怀孕10周以後可以操作，主要用以检查染色体异常与基因疾病，与羊膜穿刺差不多，但采得的胎儿细胞较羊膜穿刺多，且诊断周数可早於羊膜穿刺。
2. 羊膜穿刺术
羊水中含有胎儿身上脱落的细胞，可作为检查的样本，检测时，需抽取15cc～20cc的羊水，因此约在怀孕16～18周进行，否则周数太少，羊水量不够。也由於取样数量不多，必须先经过培养才能分析，结果往往需要2～3周才能得知。
3. 羊水晶片
目前发现许多发展迟缓及胎儿畸形皆来自染色体的小片段缺失，此缺失状况在传统染色体检查中较难发现，而基因晶片能提供比传统染色体检查更高的解析度，可有效发现微小片段染色体的缺失疾病，不过，由於基因晶片仍须取得胎儿的细胞来做分析，因此须接受羊膜或绒毛膜采样检查。
以上3种方法，均需取得胎儿细胞来分析其染色体或基因，属於侵入性检查，可能有流产风险（一般流产机率约1/1000～3/1000），因此，目前只有符合下列条件的孕妇，医院会建议进行羊膜穿刺或绒毛膜采样检查：
?孕妇年龄超过34岁，生下唐氏症的机会较高。
?夫妇之一染色体异常。
?以前生过唐氏症儿的孕妇。
?家族中有已知遗传疾病的孕妇。
?唐氏症筛检属於高危险群之孕妇。
4. 唐氏症筛检
唐氏症患者会有智能及发展障碍，发生率约1/800，不过，许多唐氏儿并没有明显器官畸形，因此靠超音波侦测容易有漏洞，在诊断上仍需要做羊膜穿刺。然而，羊膜穿刺属於侵入性检查，有一定的流产机率，不可能让所有孕妇受检，因此才有所谓的「唐氏症筛检」，利用孕妇血中生化指标，计算出胎儿罹患唐氏症的机率，抓出高危险群的妈妈进行羊水检查。目前筛检方式包括下列几种：
(1) 第一孕期唐氏症筛检：11～13+6周进行，测量胎儿颈部透明带厚度加上母亲血中生化指标，敏感度约85%～90%。
(2) 第二孕期母血四指标筛检：14～16周进行，敏感度约80%。
(3) 第二孕期母血二指标筛检：14～16周检测，敏感度约60%～70%。
再次强调，唐氏症筛检只是计算风险，以评估是否需进一步接受羊膜穿刺，并非就此诊断出唐氏儿，且目前尚未有敏感度可以达到100%的筛检，因此仍可能有漏网之鱼。
5. 非侵入性产前染色体检测
由於羊膜或绒毛膜穿刺均有风险，而科学界很早就证实，母体血液中含有胎儿的细胞，因此科学家十分希望能直接利用母体血液，检查出胎儿的染色体是否异常。只可惜母体血液中，胎儿细胞的数量极为稀少，检查困难，所幸近年医学技术终於获得突破，科学家发现，妊娠10周以後，母亲血浆中的胎儿DNA片段可达到10%以上，若藉由次世代基因测序的方式，将胎儿小片段DNA放大进行分析，即可大幅提升筛检的准确性，其敏感度直逼羊膜穿刺的准确度，惟目前这种检查价格昂贵，有待日後成为唐氏症检查的主流。
6. 高层次超音波
超音波不具游离辐射，对於腹中宝宝而言，是最好的检查工具，且随着科技进步，超音波解析度已经非常高，但由於台湾健保给付门诊超音波费用相当低廉，医院经常没有时间详细检查每个器官，因此还是有自费的胎儿超音波检查，称为「高层次超音波」。尽管解析度高，但受限於母亲肚皮的穿透力、胎儿姿势及胎儿畸形的发育过程等，透过超音波侦测胎儿畸形的敏感度仅约八成左右，例如：无肛症、颚裂、侏儒症等不少疾病仍无法诊断出来。
产前诊断的道德问题
对父母亲而言，产前诊断可揭露胎儿的健康状况及基因遗传资讯，其目的是希望达到人口优生的目标，却也易衍生道德风险，例如，性别的揭露可能导致性别选择与男女失衡问题。另外，有缺陷的胎儿是否就该被终止出生，这将直接冲击社会对於残缺人士应平等对待的普世价值。况且随着医学进步，许多先天畸形已可治疗，人类又有甚麽权力来决定胎儿生命的贵贱与去留？因此产前诊断的目的不该只是找出畸形儿并中止妊娠，应该利用这些资讯，提供父母完整的谘询，使胎儿与母亲得到最好的照顾，毕竟生命总会找到自己的出口。
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